białko c-Fos jako cel przeciwsteoblastogennego działania witaminy D i synteza nowych analogów

Chociaż aktywne leki witaminy D są stosowane w leczeniu osteoporozy, to jak receptory witaminy D (VDR) regulują funkcje komórek kostnych pozostają w dużej mierze nieznane. Stosując myszy z niedoborem osteoprotegeryny, które wykazują ciężką osteoporozę z powodu nadmiernego aktywatora receptora aktywatora ligand / receptor NF-kB (RANKL / RANK), pokazujemy tutaj, że doustne traktowanie tych myszy za pomocą 1., 25 -dihydroksywitamina D3 [l, 25 (OH) 2D3] hamowała resorpcję kości i zapobiegała utracie kości, co sugeruje, że VDR przeciwdziała sygnalizacji RANKL / RANK. W zależnych od M-CSF. Komórkach prekursorowych osteoklastów wyizolowanych ze szpiku kostnego myszy, (3, 25 (OH) 2D3 silnie i zależnie od dawki hamowały ich różnicowanie w wielojądrowe osteoklasty indukowane przez RANKL. Wśród cząsteczek sygnałowych poniżej RANK, (3, 25 (OH) 2D3 hamowało indukcję białka c-Fos po stymulacji RANKL, a retrowirusowa ekspresja białka c-Fos znosi efekt tłumienia 1., 25 (OH) 2D3 na osteoklast rozwój. Read more „białko c-Fos jako cel przeciwsteoblastogennego działania witaminy D i synteza nowych analogów”

białko c-Fos jako cel przeciwsteoblastogennego działania witaminy D i synteza nowych analogów ad 8

Moczową deoksypirydynolinę mierzono za pomocą zestawu do oznaczania PYRILINKS-D (Metra Biosystems Inc.). Test osteoklastogenezy in vitro. Komórki szpiku kostnego izolowano z kości piszczelowej i udowej u myszy w wieku 6 do 9 tygodni myszy C57BL / 6J (SLC) i myszy VDR KO (dostarczone przez Shigeaki Kato, University of Tokyo, Tokio, Japonia). Wszystkie komórki wysiano na płytki hodowlane zawierające P-MEM / 10% dezaktywowanych termicznie FBS / 1% antybiotyków i inkubowano przez 12 godzin. Nieprzylegające komórki oddzielono i hodowano przez 3 dni za pomocą M-CSF (30 ng / ml), a następnie te, które stały się adherentne, zastosowano jako komórki prekursorowe osteoklastów. Read more „białko c-Fos jako cel przeciwsteoblastogennego działania witaminy D i synteza nowych analogów ad 8”

Sercowy grzbiet nerwowy koordynuje przebudowę i funkcjonalne dojrzewanie zastawek półksiężycowatych myszy ad 8

Ekspresja Bmp4 w grzebieniu nerwowym serca jest zmniejszona po hamowaniu Notch w drugim polu serca. Zatem Bmp4 jest atrakcyjnym kandydatem jako mediator apoptotycznej sygnalizacji z grzebienia nerwowego, który może reagować na sygnały z drugiego pola serca (15). Rzeczywiście, Bmp4 jest wymagany do prawidłowej przebudowy łuku aorty i opracowania półksiężycowatego zastawki (59, 60). Jednak usunięcie Bmp4 w grzebieniu nerwowym (przy użyciu Wnt1-cre) nie powoduje nieprawidłowych zastawek półksiężycowatych (dane nie pokazane). Wykazano, że przekazywanie sygnału Msx jest ważnym regulatorem apoptozy szczytu nerwowego (61), a geny Msx mogą funkcjonować w dół od sygnalizacji Bmp. Read more „Sercowy grzbiet nerwowy koordynuje przebudowę i funkcjonalne dojrzewanie zastawek półksiężycowatych myszy ad 8”

Modele zwłóknienia wątroby: badanie dynamicznej natury stanu zapalnego i naprawy w narządzie litym ad 6

Gdy BM przeszczepiono myszy z transgenem reporterowym dla kolagenu, rekrutowani miofibroblasty wykazali transkrypcję tego genu. Ponadto, gdy myszom typu dzikiego przeszczepiono BM od transgenicznej myszy, która rozwija charakterystyczny wzór bliznowacenia wątroby, ponieważ wyraża ona formę kolagenu, który nie jest podatny na degradację przez MMP, podawanie CCl4 indukowało rozwój bliznowacenia wątroby z cechami podobnymi do te obserwowane u myszy dawcy BM (82). Dlatego przeniesienie genetycznie modyfikowanego BM zmieniło fenotyp włóknienia wątroby, aby odzwierciedlić genotyp dawcy BM, a nie myszy biorcy. Dodatkowo badanie to dostarczyło mocnych dowodów na to, że rekrutowane komórki przyczyniają się bezpośrednio do zwłóknienia poprzez ekspresję, syntezę i wydzielanie kolagenu I. Badania te nie analizowały specyficznych mechanizmów, w których komórki pochodzące z BM są rekrutowane do wątroby i nie określić, czy komórki są rekrutowane, aby bezpośrednio stały się myofibroblastami, czy też wymagają przejścia przez, powiedzmy, fenotyp HSC. Read more „Modele zwłóknienia wątroby: badanie dynamicznej natury stanu zapalnego i naprawy w narządzie litym ad 6”