białko c-Fos jako cel przeciwsteoblastogennego działania witaminy D i synteza nowych analogów ad 7

Wpływ 2D3 na białko c-Fos w prekursorach osteoklastów kontrastuje ze zgłoszonym działaniem (1, 25 (OH) 2D3 na transkrypcję genu c-Fos w osteoblastach i innych typach komórek (37, 38). . Tak więc, mogą istnieć swoiste mechanizmy regulatorowe typu komórkowego, które modulują ekspresję ekspresji genu c-Fos w odpowiedzi na (3, 25 (OH) 2D3. Ponieważ wiele innych białek zaangażowanych w sygnalizację RANK, takich jak sam RANK, JNK, p38 MAPK, kinaza I (B, podjednostki p65 i p52 z NF-kB i c-Jun, nie ulegały wpływowi 1., 25 ( OH) 2D3, można sobie wyobrazić, że hamujący wpływ VDR jest specyficzny dla białka c-Fos w prekursorowych komórkach osteoklastów. Co ważne, supresja białka c-Fos poprzez VDR ma kluczowe znaczenie dla farmakologicznego działania witaminy D, ponieważ wykazaliśmy, że wymuszona ekspresja c-Fos blokuje hamujący wpływ witaminy D na tworzenie osteoklastów. Read more „białko c-Fos jako cel przeciwsteoblastogennego działania witaminy D i synteza nowych analogów ad 7”

Sercowy grzbiet nerwowy koordynuje przebudowę i funkcjonalne dojrzewanie zastawek półksiężycowatych myszy ad 7

Jednak nasze dane sugerują, że nieprawidłowości w sygnalizacji Notch w grzebieniu nerwowym (9) lub w drugim polu serca mogą również przyczyniać się do rozwoju nieprawidłowych zastawek półksiężycowatych. Nasze poprzednie badania wykazały, że hamowanie Notch w drugim polu sercowym osłabia sygnalizację Fgf8 (15). Co ciekawe, niedobory inżynierii Fgf8 mogą również prowadzić do dwupłatkowej zastawki aortalnej i nieprawidłowości w naczyniach krwionośnych mięśni gładkich wielkich tętnic (44, 45). Fgf8 ulegający ekspresji przez mezodermę z drugiego pola serca prawdopodobnie działa w sposób autokrynny (46), a sygnały, które pośredniczą w przesłuchu między drugim polem serca a grzebieniem nerwowym, pozostają w pełni wyjaśnione. Pożądane będą dalsze badania nad modulatorami sygnalizacji Notch i Fgf8 w zespołowych i nie-dndromowych przypadkach dwupłatkowej zastawki aortalnej. Read more „Sercowy grzbiet nerwowy koordynuje przebudowę i funkcjonalne dojrzewanie zastawek półksiężycowatych myszy ad 7”

Modele zwłóknienia wątroby: badanie dynamicznej natury stanu zapalnego i naprawy w narządzie litym ad 5

Należą do nich adipokiny, substancje wazoaktywne, interleukiny i IFN-y. Modele hodowli tkankowej również wykazały, że HSC mogą same regulować zwłóknienie i zapalenie, zarówno przez autokrynną ekspresję specyficznych cytokin, jak i przez bezpośrednią odpowiedź na nie-cytokinowe składniki stanu zapalnego mikrośrodowiska (78. 80). Na przykład przyjmowanie apoptotycznych hepatocytów przez HSC prowadzi do ich zwiększonego wydzielania TGF-pi w sposób analogiczny do obserwowanego dla makrofagów (78, 79). HSC uczestniczą również bezpośrednio we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej, poprzez ekspresję TLR4 (80). Read more „Modele zwłóknienia wątroby: badanie dynamicznej natury stanu zapalnego i naprawy w narządzie litym ad 5”