Asymetria chodu

Podobny obrazProblemy z chodem w chorobie Parkinsona (PD) mogą objawiać się na wiele sposobów, w tym tasowanie, zamrożenie chodu, wzdęcia i asymetria. Asymetrie chodu niekoniecznie korelują z innymi asymetriami objawów motorycznych w PD ocenianych za pomocą Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). Wpływają na podzbiór pacjentów i są heterogeniczne, ponieważ mogą mieć charakter przestrzenny lub czasowy. Asymetrie chodu w PD mogą przyczyniać się do upośledzeń, takich jak zamrożenie chodu, ale pozostają słabo poznane. Dodatkowo zaobserwowano znaczną zmienność pomiarów, o których doniesiono, że są asymetryczne w PD w porównaniu do osób kontrolnych, w tym długość kroku, czas wychylenia, czas postawy i krok, podczas gdy inne nie zgłaszają różnic w długości kroku lub czasie postawy. Te zmienne wyniki mogą odnosić się do różnic metodologicznych lub różnic w populacjach pacjentów. Bardziej znormalizowane pomiary asymetrii chodu mogą potencjalnie służyć jako część zestawu biomarkerów dla podtypu PD lub jako miernik postępu choroby lub interwencji.

Hamowanie PKC łagodzi fenotyp serca w mysim modelu dystrofii miotonicznej typu 1 ad 7

Wcześniej wykazaliśmy, że szlak sygnalizacji PKC jest aktywowany przez ekspresję RNA zawierającego powtórzenie CUG w hodowli komórkowej, modelu myszy DM1 oraz w tkankach serca DM1 (17). Pokazaliśmy również, że aktywacja PKC jest wczesnym zdarzeniem, wykrywalnym 6 godzin po indukcji EpA960. RNA w specyficznym dla serca modelu myszy DM1 (17). W tym badaniu dostarczamy pierwszego dowodu na naszą wiedzę, że aktywacja PKC odgrywa patogenną rolę w patogenezie sercowej DM1 i że wczesna blokada aktywności PKC zmniejsza śmiertelność, arytmie i zmniejsza pojemność minutową serca. Stwierdziliśmy, że hamowanie PKC tłumiło hiperfosforylację i regulację w górę CUGBP1, jak również nieregulowane splicing specyficznych dla CUGBP1 celów. Read more „Hamowanie PKC łagodzi fenotyp serca w mysim modelu dystrofii miotonicznej typu 1 ad 7”

Uszkodzenie DNA jest nową odpowiedzią na subiektywne uszkodzenie indukowane przez C5b-9a dopełniacza w podocytach ad 7

Zmierzyliśmy ERK natychmiast (0. 45 min) i później (1. 20 h) po uszczerbku na zdrowiu. Nastąpił dwufazowy wzrost fosforylowanych poziomów ERK w ciągu 15 minut i ponownie po 8 godzinach (Figura 6b). Wzrost nie był spowodowany nierównomiernym obciążeniem białkiem, ponieważ całkowite poziomy ERK-1 i -2 były podobne we wszystkich ścieżkach, podobnie jak białko utrzymujące, aktynę (dane nie pokazane). Read more „Uszkodzenie DNA jest nową odpowiedzią na subiektywne uszkodzenie indukowane przez C5b-9a dopełniacza w podocytach ad 7”

Zespół długiego QT, zespół Brugadów i choroba układu przewodzącego są powiązane z pojedynczą mutacją kanału sodowego ad 6

Nasze początkowe badania z mutantem 1499 dały V1 / 2h. 92. 1,6 mV (n = 6). To sugeruje, że długość łącznika jest ważna w ujemnym przesunięciu. Zbadaliśmy wpływ przywrócenia długości łańcucha poprzez przeprowadzenie mutacji K1500Q. Read more „Zespół długiego QT, zespół Brugadów i choroba układu przewodzącego są powiązane z pojedynczą mutacją kanału sodowego ad 6”

Miejsce i mechanizm działania leptyny w postaci gryzoni wrodzonej lipodystrofii ad 5

Ponieważ mięśnie są głównym miejscem pobudzenia glukozy stymulowanym insuliną, analizowaliśmy również profile ekspresji genów w mięśniach szkieletowych myszy transgenicznych a2-nSREBP-1c po podaniu icv i podskórnej leptyny. W przeciwieństwie do wpływu leptyny na ekspresję genów w wątrobie, ekspresja genu w mięśniu szkieletowym była w dużej mierze niezmieniona przez leptynę centralną i obwodową. Geny regulowane przez leptynę obejmowały główną grupę białka moczowego, dehydrogenazę acetylo-CoA, izomerazę dienoilo-CoA ECH1p i białko wiążące kwas 3-tłuszczowy 3. Zgodnie z innymi ustaleniami, korelacja między leptyną centralną i obwodową była stosunkowo mała (patrz Suplementowa Figura 1; http://www.jci.org/cgi/content/full/113/3/414/DC1) sugerująca, że leptyna może bezpośrednio wpływać na ekspresję genów w mięśniach, ale nie w wątrobie (16). SCD-1 w lipodystrofii. Read more „Miejsce i mechanizm działania leptyny w postaci gryzoni wrodzonej lipodystrofii ad 5”

Connexin 43 działa jako cytoochronny mediator transdukcji sygnału przez stymulowanie mitochondrialnych kanałów KATP w kardiomiocytach myszy ad 5

Wpływ stymulacji PKC przez PMA (2 MM) i peptyd selektywny epsilon R RACK (0,5 M M) na zachowanie jednokanałowe mitoKATP u dzikiego typu w porównaniu z Cx43 + / p Myszy W kardiomiocytach istnieją dwie populacje mitochondriów, tj. subkolemiczne mitochondria zlokalizowane pod błoną plazmatyczną i mitochondriami międzybibliowymi znajdowanymi między miofibrylarami (25). Ostatnio okazało się, że mitochondria międzybiblioteczne nie zawierają wykrywalnego Cx43 (12). Biorąc pod uwagę nasze obserwacje, że Cx43 przekazuje sygnały cytoochronne do kanałów mitoKATP, uzasadniliśmy zatem, że stymulacja kanałowa mitoKATP za pośrednictwem leków i PKC może być ograniczona do subkolemermalnych mitochondriów. W ten sposób oceniliśmy charakterystykę kanału i reaktywność mitoKATP w izolowanych międzywęzłowych mitochondriach myszy typu dzikiego. Read more „Connexin 43 działa jako cytoochronny mediator transdukcji sygnału przez stymulowanie mitochondrialnych kanałów KATP w kardiomiocytach myszy ad 5”

Transport i wykrywanie glukozy w utrzymaniu homeostazy glukozy i harmonii metabolicznej czesc 4

Czy wykrywanie glukozy rozkłada się na różne typy tkanek, a jeśli tak, to w jaki sposób zmiany w strumieniach glukozy są interpretowane i przekazywane innym tkankom. Wraz z niedawną identyfikacją wielu nowych hormonów odpowiedzialnych za homeostazę glukozy, komunikacja międzykomórkowa stała się głównym tematem w badaniu fizjologicznej i patologicznej fizjologii paliwa. Sygnały łączące różne tkanki mogą przybierać różne formy, w tym krążące hormony i cytokiny oraz szlaki nerwowe. Ponadto krążące substraty energetyczne, takie jak kwasy tłuszczowe i aminokwasy, na które mogą bezpośrednio wpływać zmiany w osi insuliny glukozy, mogą również działać jako cząsteczki sygnałowe. Na przykład, infuzja insuliny-glukozy w warunkach badania zacisku euglikemiczno-hiperinsulinemicznego obniża poziomy leucyny we krwi w wyniku stymulowanej insuliną syntezy białka (21). Read more „Transport i wykrywanie glukozy w utrzymaniu homeostazy glukozy i harmonii metabolicznej czesc 4”

Odzyskiwanie z cukrzycy u myszy regeneracja komórek cd

Niektóre transgeniczne myszy odzyskały nie tylko prawidłowy poziom glukozy we krwi na czczo, ale również prawidłową tolerancję glukozy. Spontaniczna regeneracja. komórki. Nieoczekiwanie, po wycofaniu doksycykliny myszy odzyskały normalny poziom glukozy we krwi. Spontaniczna normalizacja architektury wysepek wystąpiła w ponad 90% wysepek (Figura 2, ACH i Suplementowa Figura 4C), i. Read more „Odzyskiwanie z cukrzycy u myszy regeneracja komórek cd”

Chimeryzm mieszany i tolerancja bez napromieniowania całego ciała w dużym modelu zwierzęcym cd

Kontrolne barwienia przeprowadzono przez podstawienie pierwszorzędowego przeciwciała nieistotnym mysim mAb. Przeszczepy skóry. Przeszczepy skóry wykonano za pomocą wcześniej opublikowanych technik (28). W skrócie, skórkę o podzielonej grubości zebrano od dawcy i umieszczono na głębokim łóżku o grubości dzielonej na klatce piersiowej biorcy. Przeszczepy badano codziennie aż do momentu odrzucenia. Read more „Chimeryzm mieszany i tolerancja bez napromieniowania całego ciała w dużym modelu zwierzęcym cd”

Indukcja inhibitora Cdk p21 przez LY83583 hamuje proliferację komórek nowotworowych w sposób niezależny od p53 ad

Hamowanie takiego enzymu przez małą, przepuszczalną dla błony cząsteczkę leku we wczesnych pasażach lub komórkach nowotworowych powinno teoretycznie być wystarczające do indukowania komórkowego starzenia się. W celu wykrycia genów i szlaków represjonowanych podczas starzenia się replikacyjnego, wzór ekspresji genu starzejących się HDF porównywano z sygnaturą ekspresji zlewających się komórek wczesnego pasażowania. W ten sposób zidentyfikowaliśmy substancję farmakologiczną indukującą starzenie się komórek. Metody Hodowla komórek i leczenie lekami. Skrawki HDF noworodków otrzymano z Clonetics (San Diego, Kalifornia, USA) i hodowano w DMEM (Invitrogen Corp., Carlsbad, California, USA) uzupełnionym 10% FBS (Sigma-Aldrich, St. Read more „Indukcja inhibitora Cdk p21 przez LY83583 hamuje proliferację komórek nowotworowych w sposób niezależny od p53 ad”