Hamowanie PKC łagodzi fenotyp serca w mysim modelu dystrofii miotonicznej typu 1 cd

Stwierdziliśmy, że myszy, które otrzymały Ro-31-8220, zachowały wyższy stosunek HW / BW, co sugeruje, że szlak PKC może nie być zaangażowany w ten składnik fenotypu. Ogólnie, wyniki te wskazują, że Ro-31-8220 znacząco zmniejszył śmiertelność spowodowaną przez rozszerzone CUG RNA, bez wpływu na poziom ekspresji. Ro-31-8220 zapobiega aktywacji PKC i zmniejsza hiperfosforylację CUGBP1 i regulację w górę. Aby określić, czy Ro-31-8220 hamuje aktywację PKC (3 / P II, zastosowaliśmy przeciwciało fosfo-specyficzne (Thr638 / 641) w celu określenia poziomu aktywowanych izoform PKCa / p II w porównaniu z całkowitym PKC3. W nieobecności Ro-31-8220, PKCa / P II aktywowano w tkankach serca od myszy eksprymujących EpA960. Read more „Hamowanie PKC łagodzi fenotyp serca w mysim modelu dystrofii miotonicznej typu 1 cd”

Uszkodzenie DNA jest nową odpowiedzią na subiektywne uszkodzenie indukowane przez C5b-9a dopełniacza w podocytach ad

Sposoby wytwarzania transgenicznych myszy H-2Kb-tsA58 i izolowania podocytów z nerek H-2Kb-tsA58 opisano wcześniej (13). Gdy te mysie podocyty hoduje się w warunkach zezwalających na wzrost (33 ° C i pożywki uzupełnione 50 | jg / ml mysiego IFN-a), proliferują i utrzymują jednorodną, brukowatą morfologię. W przeciwieństwie do tego, gdy hoduje się je w warunkach różnicujących (37 ° C, brak IFN-y), przestają one proliferować, opracowują złożoną sieć procesów i przyjmują typowo zróżnicowany i postmitotyczny fenotyp. Te ostatnie warunki wykorzystaliśmy do zaprezentowanych tu badań. Komórki mezangialne. Read more „Uszkodzenie DNA jest nową odpowiedzią na subiektywne uszkodzenie indukowane przez C5b-9a dopełniacza w podocytach ad”

Zespół długiego QT, zespół Brugadów i choroba układu przewodzącego są powiązane z pojedynczą mutacją kanału sodowego

Funkcja 12 dodatnich ładunków w 53-resztowym sprzężeniu międzyosobniczym III / IV kanału mięśnia sercowego Na + jest niejasna. Zidentyfikowaliśmy rodzinę czterech pokoleń, w tym 17 nosicieli genów z długim zespołem QT, zespołem Brugadów i chorobą układu przewodzenia z delecją lizyny 1500 (. K1500) w łączniku. Trzech członków rodziny zmarło nagle. Zbadaliśmy funkcjonalne konsekwencje tej mutacji przez pomiar całych i jednokanałowych prądów w komórkach 293-EBNA wyrażających dziki i zmutowany kanał K1500. Read more „Zespół długiego QT, zespół Brugadów i choroba układu przewodzącego są powiązane z pojedynczą mutacją kanału sodowego”

Miejsce i mechanizm działania leptyny w postaci gryzoni wrodzonej lipodystrofii

Lipodystrofia charakteryzuje się całkowitym lub częściowym brakiem tkanki tłuszczowej, opornością na insulinę, stłuszczeniem wątroby i niedoborem leptyny. Tutaj pokazujemy, że lepty centralna niskiej dawki koryguje oporność na insulinę i stłuszczenie wątroby myszy lipodystroficznych aP2-nSREBP-1c, podczas gdy ta sama dawka podana peryferycznie nie. Centralna leptyna również represjonowała RNA stearoilo-CoA desaturazy-1 (SCD-1) i aktywność enzymatyczną, które zwiększały się w wątrobach myszy lipodystroficznych. Myszy aP2-nSREBP-1c homozygotyczne pod względem delecji SCD-1 znacznie zmniejszyły stłuszczenie wątroby, zwiększenie nasyconych kwasów tłuszczowych, zmniejszoną aktywność karboksylazy acetylo-CoA i obniżone poziomy malonylo-CoA w wątrobie. Pomimo zmniejszenia stłuszczenia wątroby myszy te pozostały cukrzykami. Read more „Miejsce i mechanizm działania leptyny w postaci gryzoni wrodzonej lipodystrofii”

Miejsce i mechanizm działania leptyny w postaci gryzoni wrodzonej lipodystrofii ad 8

Podobnie, myszy ob / ob pozbawione PPAR. W wątrobie występuje znaczna redukcja trójglicerydów w wątrobie, przy jednoczesnym zachowaniu odporności na hiperglikemię i insulinę (42). Zatem obniżenie zawartości triglicerydów w wątrobie u myszy z lipodystrofią może samo w sobie nie być wystarczające do skorygowania ich cukrzycy. Ta możliwość jest również zasugerowana przez naszą obserwację, że leptyna może poprawiać cukrzycę i poprawiać wątrobową wrażliwość na insulinę u zwierząt lipodystroficznych w dawkach, które nie korygują stłuszczenia wątroby do poziomów WT. Leptyna może poprawić cukrzycę w lipodystrofii przez mechanizm zależny od insuliny lub niezależny od insuliny. Read more „Miejsce i mechanizm działania leptyny w postaci gryzoni wrodzonej lipodystrofii ad 8”

Connexin 43 działa jako cytoochronny mediator transdukcji sygnału przez stymulowanie mitochondrialnych kanałów KATP w kardiomiocytach myszy ad 7

Supernatant zawierający subkolemermiczne mitochondria poddano peletowaniu (8500 g, 10 minut, 4 ° C). Mitochondria dodatkowo oczyszczono przez 2 dodatkowe cykle wirowania (8500 g, 10 minut, 4 ° C) i ostateczny osad ponownie zawieszono w roztworze K + (w mM: 150 KCl, 5 K-HEPES, CaCl2, pH 7,2). Izolowane nietknięte międzyfibrylarne mitoplasty zostały przygotowane z wyizolowanych mysich serc, jak opisano wcześniej (12). W skrócie, mysie serca usunięto szybko po dekapitowaniu i przemyto je buforem A (w mM: 100 KCl, 5 MgSO4, kwas 50 3- [N-morfolino] -propanosulfonowy (MOPS), EGTA, MgATP, pH 7,4) . Tkanka komorowa była rozdrabniana w 10 ml / g buforu B (bufor A plus 0,04% BSA), homogenizowana w rozdrabniaczu Potter-Elvehjem i wirowana przy 800 g przez 10 minut. Read more „Connexin 43 działa jako cytoochronny mediator transdukcji sygnału przez stymulowanie mitochondrialnych kanałów KATP w kardiomiocytach myszy ad 7”

Transport i wykrywanie glukozy w utrzymaniu homeostazy glukozy i harmonii metabolicznej ad 7

Dodatkowo, glukoza pobrana do mięśnia może zostać przekształcona w alaninę, która służy (a) jako główny substrat glukoneogenny stanowiący cykl glukoza-alanina; i (b) jako transporter azotu wytworzony przez rozpad białka z powrotem do wątroby w celu wydalenia w postaci mocznika (65, 66). Te i inne eksportowane metabolity pochodzące z glukozy służą jako sygnały dla innych narządów i mogą przekazywać informacje odzwierciedlające stan komórkowy ich tkanki pochodzenia. Ryc. 3 Cykle substratów jako sygnały pochodne glukozy. Węgiel wchodzący w tkankę mięśniową i tłuszczową jako glukoza może być całkowicie utleniony i pozostawić tkankę jako CO2 i H2O. Read more „Transport i wykrywanie glukozy w utrzymaniu homeostazy glukozy i harmonii metabolicznej ad 7”

Chimeryzm mieszany i tolerancja bez napromieniowania całego ciała w dużym modelu zwierzęcym ad 5

Ten sam protokół (700 cGy TI, zubożenie limfocytów T i 100 lub 150 x 108 / kg PBSC dawcy) zastosowano do dwóch pojedynczych haplotypów niezgodnych od odbiorców. Jedno z tych zwierząt (nr 12885) wykazywało poziom chimeryzmu limfocytów 5. 10% w dniu 30. Jednakże, po zaprzestaniu CyA, poziom ten stopniowo spadał, i pomimo dodatkowej infuzji 20 x 108 / kg mobilizowanych PBSCs od tego samego dawcy, chimeryzmu nie można było wykryć po 50. dniu. Read more „Chimeryzm mieszany i tolerancja bez napromieniowania całego ciała w dużym modelu zwierzęcym ad 5”

Indukcja inhibitora Cdk p21 przez LY83583 hamuje proliferację komórek nowotworowych w sposób niezależny od p53 ad 5

Zgodnie z indukcją starzenia komórkowego, hamowanie proliferacji przez LY było nieodwracalne po okresie leczenia trwającym dłużej niż 2 dni (Figura 1e). Rozbudowane leczenie HDF LY przez 8 dni nie spowodowało znacznego zmniejszenia liczby komórek z powodu śmierci komórki, ale skutkowało stabilnym hamowaniem proliferacji (Figura 1e). W celu scharakteryzowania zatrzymania cyklu komórkowego indukowanego przez LY, HDF zsynchronizowano w fazie G1 przez konfluencję (91,2% fazy G1 i 2% fazy S), a następnie uwolniono przez trypsynizację (Figura 1f); nietraktowane komórki weszły w fazę S z wysokim odsetkiem. Dodanie LY prawie całkowicie zablokowało wejście HDF do fazy S, co sugeruje, że LY działa podczas fazy G1 cyklu komórkowego. Ponadto dodanie 1. Read more „Indukcja inhibitora Cdk p21 przez LY83583 hamuje proliferację komórek nowotworowych w sposób niezależny od p53 ad 5”