Hamowanie PKC łagodzi fenotyp serca w mysim modelu dystrofii miotonicznej typu 1 cd

Stwierdziliśmy, że myszy, które otrzymały Ro-31-8220, zachowały wyższy stosunek HW / BW, co sugeruje, że szlak PKC może nie być zaangażowany w ten składnik fenotypu. Ogólnie, wyniki te wskazują, że Ro-31-8220 znacząco zmniejszył śmiertelność spowodowaną przez rozszerzone CUG RNA, bez wpływu na poziom ekspresji. Ro-31-8220 zapobiega aktywacji PKC i zmniejsza hiperfosforylację CUGBP1 i regulację w górę. Aby określić, czy Ro-31-8220 hamuje aktywację PKC (3 / P II, zastosowaliśmy przeciwciało fosfo-specyficzne (Thr638 / 641) w celu określenia poziomu aktywowanych izoform PKCa / p II w porównaniu z całkowitym PKC3. W nieobecności Ro-31-8220, PKCa / P II aktywowano w tkankach serca od myszy eksprymujących EpA960. Read more „Hamowanie PKC łagodzi fenotyp serca w mysim modelu dystrofii miotonicznej typu 1 cd”

Uszkodzenie DNA jest nową odpowiedzią na subiektywne uszkodzenie indukowane przez C5b-9a dopełniacza w podocytach ad

Sposoby wytwarzania transgenicznych myszy H-2Kb-tsA58 i izolowania podocytów z nerek H-2Kb-tsA58 opisano wcześniej (13). Gdy te mysie podocyty hoduje się w warunkach zezwalających na wzrost (33 ° C i pożywki uzupełnione 50 | jg / ml mysiego IFN-a), proliferują i utrzymują jednorodną, brukowatą morfologię. W przeciwieństwie do tego, gdy hoduje się je w warunkach różnicujących (37 ° C, brak IFN-y), przestają one proliferować, opracowują złożoną sieć procesów i przyjmują typowo zróżnicowany i postmitotyczny fenotyp. Te ostatnie warunki wykorzystaliśmy do zaprezentowanych tu badań. Komórki mezangialne. Read more „Uszkodzenie DNA jest nową odpowiedzią na subiektywne uszkodzenie indukowane przez C5b-9a dopełniacza w podocytach ad”

Zespół długiego QT, zespół Brugadów i choroba układu przewodzącego są powiązane z pojedynczą mutacją kanału sodowego ad

Fosforylacja zależna od PKC jest wymagana do modulacji zależnej od PKA kanału Na + (16). Wyraziliśmy. 1500 i pokrewne mutacje K1500E, K1500Q i. K1499 w komórkach 293-EBNA. Funkcjonalne zaburzenia w bramkowaniu kanałowym mogą uwzględniać wszystkie trzy fenotypowe warianty mutacji. Read more „Zespół długiego QT, zespół Brugadów i choroba układu przewodzącego są powiązane z pojedynczą mutacją kanału sodowego ad”

Miejsce i mechanizm działania leptyny w postaci gryzoni wrodzonej lipodystrofii

Lipodystrofia charakteryzuje się całkowitym lub częściowym brakiem tkanki tłuszczowej, opornością na insulinę, stłuszczeniem wątroby i niedoborem leptyny. Tutaj pokazujemy, że lepty centralna niskiej dawki koryguje oporność na insulinę i stłuszczenie wątroby myszy lipodystroficznych aP2-nSREBP-1c, podczas gdy ta sama dawka podana peryferycznie nie. Centralna leptyna również represjonowała RNA stearoilo-CoA desaturazy-1 (SCD-1) i aktywność enzymatyczną, które zwiększały się w wątrobach myszy lipodystroficznych. Myszy aP2-nSREBP-1c homozygotyczne pod względem delecji SCD-1 znacznie zmniejszyły stłuszczenie wątroby, zwiększenie nasyconych kwasów tłuszczowych, zmniejszoną aktywność karboksylazy acetylo-CoA i obniżone poziomy malonylo-CoA w wątrobie. Pomimo zmniejszenia stłuszczenia wątroby myszy te pozostały cukrzykami. Read more „Miejsce i mechanizm działania leptyny w postaci gryzoni wrodzonej lipodystrofii”

Miejsce i mechanizm działania leptyny w postaci gryzoni wrodzonej lipodystrofii ad 8

Podobnie, myszy ob / ob pozbawione PPAR. W wątrobie występuje znaczna redukcja trójglicerydów w wątrobie, przy jednoczesnym zachowaniu odporności na hiperglikemię i insulinę (42). Zatem obniżenie zawartości triglicerydów w wątrobie u myszy z lipodystrofią może samo w sobie nie być wystarczające do skorygowania ich cukrzycy. Ta możliwość jest również zasugerowana przez naszą obserwację, że leptyna może poprawiać cukrzycę i poprawiać wątrobową wrażliwość na insulinę u zwierząt lipodystroficznych w dawkach, które nie korygują stłuszczenia wątroby do poziomów WT. Leptyna może poprawić cukrzycę w lipodystrofii przez mechanizm zależny od insuliny lub niezależny od insuliny. Read more „Miejsce i mechanizm działania leptyny w postaci gryzoni wrodzonej lipodystrofii ad 8”

Connexin 43 działa jako cytoochronny mediator transdukcji sygnału przez stymulowanie mitochondrialnych kanałów KATP w kardiomiocytach myszy ad 8

Po standardowym Laemmli SDS-PAGE (12%) i analizie Western blot (Bio-Rad Tankblot system, membrana nitrocelulozowa) wykryto białka przy użyciu następujących pierwszorzędowych przeciwciał: Cx43 (1: 5000, królicze poliklonalne, ab11370, Abcam), GAPDH (1 : 200, królicze poliklonalne IgG, sc-25778, Santa Cruz Biotechnology Inc.), Na + / K + -ATPazy (1: 1000, królicze poliklonalne IgG, nr 3010, Cell Signaling Technology Inc.), retikulum sarkoplazmatyczne Ca2 + gen 2 pompy ( SERCA2A; 1: 100, kozie poliklonalne IgG, sc-8094, Santa Cruz Biotechnology Inc.), zależny od napięcia kanał anionowy (VDAC; 1: 1000, królicze poliklonalne IgG, nr 4866, Cell Signaling Technology Inc.), rozdzielające białko 2 (UCP2; 1: 100, kozie poliklonalne IgG, sc-6525, Santa Cruz Biotechnology Inc.), dysmutazą ponadtlenkową manganu (MN-SOD, 1: 1000, króliczą poliklonalną IgG, Upstate), fosforylowaną Cx43 przy serynie 368 (Cx43Ser368; 1: 500, królicze poliklonalne IgG, Cell Signaling Technology Inc.) i przeciwciało drugorzędowe z króliczej peroksydazy chrzanowej (1: 2,000, Sigma-Al drich). Inkubacje pierwotnych przeciwciał przeprowadzono przez noc w 4 ° C. Immunoreaktywne prążki barwiono odczynnikami ECL (Amersham Pharmacia Biotech) zgodnie z instrukcjami producenta. Analizę densytometryczną indukcji białka przeprowadzono przy użyciu kamery CCD (Raytest) z oprogramowaniem do analizy densytometrycznej AIDA (Raytest). Każdy Western blot przeprowadzono trzykrotnie, o ile nie wskazano inaczej. Read more „Connexin 43 działa jako cytoochronny mediator transdukcji sygnału przez stymulowanie mitochondrialnych kanałów KATP w kardiomiocytach myszy ad 8”

Transport i wykrywanie glukozy w utrzymaniu homeostazy glukozy i harmonii metabolicznej ad 7

Dodatkowo, glukoza pobrana do mięśnia może zostać przekształcona w alaninę, która służy (a) jako główny substrat glukoneogenny stanowiący cykl glukoza-alanina; i (b) jako transporter azotu wytworzony przez rozpad białka z powrotem do wątroby w celu wydalenia w postaci mocznika (65, 66). Te i inne eksportowane metabolity pochodzące z glukozy służą jako sygnały dla innych narządów i mogą przekazywać informacje odzwierciedlające stan komórkowy ich tkanki pochodzenia. Ryc. 3 Cykle substratów jako sygnały pochodne glukozy. Węgiel wchodzący w tkankę mięśniową i tłuszczową jako glukoza może być całkowicie utleniony i pozostawić tkankę jako CO2 i H2O. Read more „Transport i wykrywanie glukozy w utrzymaniu homeostazy glukozy i harmonii metabolicznej ad 7”

Chimeryzm mieszany i tolerancja bez napromieniowania całego ciała w dużym modelu zwierzęcym ad 6

Stosując swoiste dla dawcy mAb klasy I, komórki dawcy wyraźnie obserwowano w regionie rdzeniastym. Podwójne barwienie za pomocą klasy I dawcy (niebieski) i cytokeratyny (brązowy) na Figurze 6d wykazało, że komórki dawcy w rdzeniu nie były komórkami nabłonkowymi, podczas gdy podwójne barwienie dla klasy I dawcy (niebieski) i klasy II świni (brązowe) ) na Figurze 6e wykazało, że komórki dawcy były pozytywne w klasie II, a ich morfologia była zgodna z typem komórek dendrytycznych (Figura 6e). U obu tych zwierząt obserwowano kliniczne objawy GvHD, w tym wysypkę skórną stopnia (2 i biegunkę, natychmiast po ustaniu podawania CyA. Wysypka skórna zniknęła spontanicznie u obu zwierząt. Jednak zwierzę nie. Read more „Chimeryzm mieszany i tolerancja bez napromieniowania całego ciała w dużym modelu zwierzęcym ad 6”

Indukcja inhibitora Cdk p21 przez LY83583 hamuje proliferację komórek nowotworowych w sposób niezależny od p53 ad 5

Zgodnie z indukcją starzenia komórkowego, hamowanie proliferacji przez LY było nieodwracalne po okresie leczenia trwającym dłużej niż 2 dni (Figura 1e). Rozbudowane leczenie HDF LY przez 8 dni nie spowodowało znacznego zmniejszenia liczby komórek z powodu śmierci komórki, ale skutkowało stabilnym hamowaniem proliferacji (Figura 1e). W celu scharakteryzowania zatrzymania cyklu komórkowego indukowanego przez LY, HDF zsynchronizowano w fazie G1 przez konfluencję (91,2% fazy G1 i 2% fazy S), a następnie uwolniono przez trypsynizację (Figura 1f); nietraktowane komórki weszły w fazę S z wysokim odsetkiem. Dodanie LY prawie całkowicie zablokowało wejście HDF do fazy S, co sugeruje, że LY działa podczas fazy G1 cyklu komórkowego. Ponadto dodanie 1. Read more „Indukcja inhibitora Cdk p21 przez LY83583 hamuje proliferację komórek nowotworowych w sposób niezależny od p53 ad 5”