Hamowanie PKC łagodzi fenotyp serca w mysim modelu dystrofii miotonicznej typu 1 ad 7

Wcześniej wykazaliśmy, że szlak sygnalizacji PKC jest aktywowany przez ekspresję RNA zawierającego powtórzenie CUG w hodowli komórkowej, modelu myszy DM1 oraz w tkankach serca DM1 (17). Pokazaliśmy również, że aktywacja PKC jest wczesnym zdarzeniem, wykrywalnym 6 godzin po indukcji EpA960. RNA w specyficznym dla serca modelu myszy DM1 (17). W tym badaniu dostarczamy pierwszego dowodu na naszą wiedzę, że aktywacja PKC odgrywa patogenną rolę w patogenezie sercowej DM1 i że wczesna blokada aktywności PKC zmniejsza śmiertelność, arytmie i zmniejsza pojemność minutową serca. Stwierdziliśmy, że hamowanie PKC tłumiło hiperfosforylację i regulację w górę CUGBP1, jak również nieregulowane splicing specyficznych dla CUGBP1 celów. Read more „Hamowanie PKC łagodzi fenotyp serca w mysim modelu dystrofii miotonicznej typu 1 ad 7”

Uszkodzenie DNA jest nową odpowiedzią na subiektywne uszkodzenie indukowane przez C5b-9a dopełniacza w podocytach ad 6

Immunobarwienie p53 nie zostało wykryte w kłębuszkach kontrolnych. Przeciwnie, zaobserwowano wyraźny wzrost immunobarwienia p53 u szczurów PHN w podocytach. Figura 5 pokazuje również analizę Western blot przeprowadzoną na białku wyekstrahowanym z izolowanych kłębuszków nerkowych i potwierdza, że poziomy białka p53 były zwiększone w kłębuszkach z szczurów PHN w porównaniu ze szczurami kontrolnymi. Figura 5 Białka uszkadzające DNA zwiększają szczury PHN. Immunobarwienia p53 (a), p21 (c) i fosforylowanego CHK-2 (e) nie wykryto u szczurów kontrolnych, którym wstrzyknięto normalną surowicę owczą. Read more „Uszkodzenie DNA jest nową odpowiedzią na subiektywne uszkodzenie indukowane przez C5b-9a dopełniacza w podocytach ad 6”

Zespół długiego QT, zespół Brugadów i choroba układu przewodzącego są powiązane z pojedynczą mutacją kanału sodowego ad 5

Związek w kształcie dzwonu między stałą czasową typu dzikiego a V był podobny do obserwowanego przez innych w tych komórkach (24). Stała czasowa a, jest mała przy ~ 140 mV i osiąga względne maksimum przy ~ 80 mV; zmiana dynamiczna. 80 /. 140 wynosiła 2,9. Zależność napięć od. Read more „Zespół długiego QT, zespół Brugadów i choroba układu przewodzącego są powiązane z pojedynczą mutacją kanału sodowego ad 5”

Miejsce i mechanizm działania leptyny w postaci gryzoni wrodzonej lipodystrofii ad 5

Ponieważ mięśnie są głównym miejscem pobudzenia glukozy stymulowanym insuliną, analizowaliśmy również profile ekspresji genów w mięśniach szkieletowych myszy transgenicznych a2-nSREBP-1c po podaniu icv i podskórnej leptyny. W przeciwieństwie do wpływu leptyny na ekspresję genów w wątrobie, ekspresja genu w mięśniu szkieletowym była w dużej mierze niezmieniona przez leptynę centralną i obwodową. Geny regulowane przez leptynę obejmowały główną grupę białka moczowego, dehydrogenazę acetylo-CoA, izomerazę dienoilo-CoA ECH1p i białko wiążące kwas 3-tłuszczowy 3. Zgodnie z innymi ustaleniami, korelacja między leptyną centralną i obwodową była stosunkowo mała (patrz Suplementowa Figura 1; http://www.jci.org/cgi/content/full/113/3/414/DC1) sugerująca, że leptyna może bezpośrednio wpływać na ekspresję genów w mięśniach, ale nie w wątrobie (16). SCD-1 w lipodystrofii. Read more „Miejsce i mechanizm działania leptyny w postaci gryzoni wrodzonej lipodystrofii ad 5”

Connexin 43 działa jako cytoochronny mediator transdukcji sygnału przez stymulowanie mitochondrialnych kanałów KATP w kardiomiocytach myszy czesc 4

Biorąc pod uwagę, że sarcolemmal Cx43 jest celem PKC. (23) i PKC. jest konstytutywnie umiejscowiony w mitochondriach (24), uzasadniliśmy, że kanały mitoKATP mogą być aktywowane przez mitochondrialne PKC. i że efekt ten może być mediowany przez mitochondrialny Cx43. Zatem analizowaliśmy wpływ aktywacji PKC przez PMA (2. Read more „Connexin 43 działa jako cytoochronny mediator transdukcji sygnału przez stymulowanie mitochondrialnych kanałów KATP w kardiomiocytach myszy czesc 4”

Transport i wykrywanie glukozy w utrzymaniu homeostazy glukozy i harmonii metabolicznej cd

W przeciwieństwie do specyficznych dla mięśni nadekspresorów GLUT1, poziomy insuliny są odpowiednio zmniejszane w odpowiedzi na podstawową hipoglikemię występującą w nadekspresorach GLUT4 specyficznych dla mięśnia / tłuszczu (12). Ponadto, nadekspresory GLUT4 specyficzne dla mięśnia / tłuszczu wykazują zwiększone usuwanie glukozy w odpowiedzi na insulinę podczas zaciskania, w przeciwieństwie do oporności na insulinę w specyficznych względem mięśni nadekspresorach GLUT1 (11). Dwa osobne modele z specyficzną dla mięśni nadekspresją GLUT4 wykazują fenotypy, które są ogólnie zgodne z właściwościami specyficznego względem mięśni / tłuszczu nadekspresora GLUT4, tj. Poprawioną tolerancją glukozy i reakcją na insulinę (13, 14). Te specyficzne względem mięśni modele nadekspresji GLUT4. Read more „Transport i wykrywanie glukozy w utrzymaniu homeostazy glukozy i harmonii metabolicznej cd”

Odzyskiwanie z cukrzycy u myszy regeneracja komórek cd

Niektóre transgeniczne myszy odzyskały nie tylko prawidłowy poziom glukozy we krwi na czczo, ale również prawidłową tolerancję glukozy. Spontaniczna regeneracja. komórki. Nieoczekiwanie, po wycofaniu doksycykliny myszy odzyskały normalny poziom glukozy we krwi. Spontaniczna normalizacja architektury wysepek wystąpiła w ponad 90% wysepek (Figura 2, ACH i Suplementowa Figura 4C), i. Read more „Odzyskiwanie z cukrzycy u myszy regeneracja komórek cd”

Chimeryzm mieszany i tolerancja bez napromieniowania całego ciała w dużym modelu zwierzęcym ad

Właściwości immunogenetyczne rekombinowanych haplotypów tego stada i rekombinowanych wewnątrz-MHC opisano wcześniej (18, 19). Pobieranie i infuzja PBSC. Kolekcja PBSC została opisana wcześniej (20, 21). Schemat mobilizujący komórkę macierzystą obejmujący rekombinowany świński czynnik komórek macierzystych (pSCF, 100 .g / kg) w połączeniu z rekombinowaną świńską IL-3 (pIL-3; 100 .g / kg) (obie z Biotransplant, Boston, Massachusetts USA), z lub bez rekombinowanego ludzkiego G-CSF (rhu G-CSF, Amgen Inc., Thousand Oaks, California, USA), podawano podskórnie. Zbieranie PBSC osiągnięto za pomocą leukaferezy (COBE BCT Inc., Lakewood, Colorado, USA), począwszy od 5 dnia terapii cytokinami, i kontynuowano codziennie przez 3 lub 6 dni. Read more „Chimeryzm mieszany i tolerancja bez napromieniowania całego ciała w dużym modelu zwierzęcym ad”

Indukcja inhibitora Cdk p21 przez LY83583 hamuje proliferację komórek nowotworowych w sposób niezależny od p53

Korzystając z analizy mikromacierzy, wykryliśmy regulację w dół kilku składników szlaku sygnałowego cGMP podczas replikacyjnego starzenia się głównych diploidalnych fibroblastów ludzkich (HDF). W związku z tym wpływ farmakologicznej inhibicji syntezy cGMP analizowano w HDF. Traktowanie 6-anilino-5,8-chinolinochinonem (LY83583, dalej LY), wcześniej opisanym inhibitorem cyklazy guanylanowej, indukowało starzenie komórkowe. Analiza metodą mikromacierzy ujawniła, że leczenie LY indukowało inhibitor Cdk p21WAF1 / SDI / CIP1. W komórkach raka okrężnicy i odbytu transkrypcja p21 była indukowana przez LY w sposób niezależny od p53. Read more „Indukcja inhibitora Cdk p21 przez LY83583 hamuje proliferację komórek nowotworowych w sposób niezależny od p53”

białko c-Fos jako cel przeciwsteoblastogennego działania witaminy D i synteza nowych analogów

Chociaż aktywne leki witaminy D są stosowane w leczeniu osteoporozy, to jak receptory witaminy D (VDR) regulują funkcje komórek kostnych pozostają w dużej mierze nieznane. Stosując myszy z niedoborem osteoprotegeryny, które wykazują ciężką osteoporozę z powodu nadmiernego aktywatora receptora aktywatora ligand / receptor NF-kB (RANKL / RANK), pokazujemy tutaj, że doustne traktowanie tych myszy za pomocą 1., 25 -dihydroksywitamina D3 [l, 25 (OH) 2D3] hamowała resorpcję kości i zapobiegała utracie kości, co sugeruje, że VDR przeciwdziała sygnalizacji RANKL / RANK. W zależnych od M-CSF. Komórkach prekursorowych osteoklastów wyizolowanych ze szpiku kostnego myszy, (3, 25 (OH) 2D3 silnie i zależnie od dawki hamowały ich różnicowanie w wielojądrowe osteoklasty indukowane przez RANKL. Wśród cząsteczek sygnałowych poniżej RANK, (3, 25 (OH) 2D3 hamowało indukcję białka c-Fos po stymulacji RANKL, a retrowirusowa ekspresja białka c-Fos znosi efekt tłumienia 1., 25 (OH) 2D3 na osteoklast rozwój. Read more „białko c-Fos jako cel przeciwsteoblastogennego działania witaminy D i synteza nowych analogów”