Sercowy grzbiet nerwowy koordynuje przebudowę i funkcjonalne dojrzewanie zastawek półksiężycowatych myszy ad 6

Podobne wyniki uzyskano, gdy zarodki Islet1cre / +, DNMAML porównano z kontrolnymi miotami z miotu (dane nie przedstawione). W związku z tym niedobór wkładu grzebienia nerwowego w wypływające poduszki wsierdziowe charakteryzuje się wzrostem macierzy zewnątrzkomórkowej (Figury i 4) oraz niedoborem apoptozy (Figura 6) podczas późnych etapów przemodelowywania zastawki. Nasze dane sugerują, że komórki nerwowe w płatkach zastawki półksiężycowej inicjują proces apoptotyczny otaczających komórek mezenchymalnych, który przyczynia się do przebudowy zastawki. Zgodnie z tą hipotezą, mniej niż 5% zarodków apoptotycznych zliczonych w płatkach zastawek półksiężycowatych Pax3Cre / +; Z16 było zliczanych w jądrze nerwowym (zliczanie 3/68), ale nasze dane nie wykluczają, że są drugie pochodne z pola serca. Rycina 6 Strata Pax3 lub zaburzone drugie pole serca Przekazywanie sygnału przez Notch powoduje zmniejszoną apoptozę mezenchymalną w płatkach zastawki półksiężycowej późnej ciąży. Oznaczenie ilościowe komórek TUNEL + (jako procent wszystkich komórek mezenchymalnych DAPI +) w płatkach zastawek półksiężycowatych E16.5 mutantów Pax3 (A). Wykonano co najmniej 6 przekrojów z każdego z 3 zarodków dla każdego genotypu. Łączna liczba zliczonych komórek jest następująca: Pax3 + / +, 6495 komórek; Komórki Pax3Cre / +, 7314; i Pax3Cre / Cre, komórki 8749. E17.5 płaty zastawki semilunarnej kontrolnej (WT) i Mef2c-AHF-Cre, zarodki DNMAML (B). Z każdego z 3 zarodków analizowano co najmniej 8 skrawków dla każdego genotypu. Łączna liczba zliczonych komórek jest następująca: kontrola, 15445 komórek; i Mef2c-AHF-Cre; DNMAML, 40707 komórek. Każdy punkt reprezentuje procent komórek TUNEL + w poszczególnych zarodkach. Dyskusja Nasze wyniki pokazują, jak sądzimy, nową rolę komórek nerwowych w procesie dojrzewania płatków zastawki półksiężycowatej. Podczas normalnej kardiogenezy migrujący grzebień nerwowy i drugie komórki pola sercowego znajdują się w bliskim sąsiedztwie gardła brzusznego i poduszek wewnątrz wsierdzia (Figura 3, K i L). Nasze dane sugerują, że wskazówki instruktażowe są wymieniane między tymi polami komórkowymi i te wskazówki są niezbędne do dojrzewania półksiężycowatego zastawki. W szczególności dostarczamy dowodów na to, że sygnały z grzebienia nerwowego wypełniające poduszki wsierdzia wypływowego pośredniczą w zmianach w produkcji macierzy pozakomórkowej i promują apoptozę, która charakteryzuje późną miesiączkę, remodeling płatka zastawki półksiężycowatej (Figura 7). Delecja Pax3 prowadzi do nieprawidłowego tworzenia się krzywych nerwowych i płatków zastawki podobnej do dwupłatkowej, które charakteryzują się wzrostem macierzy pozakomórkowej i niedoborem późnej apoptozy. Inhibicja karbu w drugim polu serca powoduje nieprawidłowy wzór komórek nerwowych, a te mutanty również wykazują podobnie dysmorficzne płaty zastawki półksiężycowej, chociaż nie można wykluczyć bezpośredniego wpływu na mezenchym otrzymany z drugiego pola serca. Wyniki te świadczą o tym, że remodeling płatka zastawki półksiężycowatej zależy od właściwych interakcji tkanka-tkanka między drugim polem serca, grzebieniem nerwowym i mezenchą zastawki. Chociaż wszystkie nasze mutanty wykazują defekty w przewodzie pokarmowym, nasze dane, w porozumieniu z innymi, sugerują, że dojrzewanie płatka zastawki półksiężycowatej następuje w późnym okresie ciąży, podczas gdy septacja i wzór dróg odpływowych występują we wcześniejszych punktach czasowych (15). Niemniej jednak nie możemy wykluczyć, że wykryte przez nas nieprawidłowości w zaworze są wtórne lub zależne od wad wypływu. Rysunek 7 Model przedstawiający rolę grzebienia nerwowego w rozwoju zastawki półksiężycowatej. Komórki nerwowe grzebienia (zielone) są w bliskim przyleganiu do drugich prekursorów pól sercowych (czerwonych) w gardle brzusznym podczas migracji do poduszek wewnątrzsercowych wypływu (jasnoszary), gdzie dostarczają pouczających sygnałów do aranżacji apoptozy (przedstawionej jako ciemnoszare komórki) i zmiany w produkcji macierzy pozakomórkowej podczas przebudowy zastawki. Kilka badań wykazało związek między mutacjami NOTCH1 a obecnością dwupłatkowej zastawki aortalnej. Garg i in. zidentyfikowali 2 rodziny z wieloma pokoleniami z wrodzonymi wadami serca, w tym chorobą zastawki dwupłatkowej, które były związane z mutacjami w NOTCH1, w tym z R1108X skutkującym przedwczesnym kodonem stopu i H1505del skutkującym mutacją przesunięcia ramki odczytu i skróconym białkiem (21). W innych badaniach zidentyfikowano inne mutacje NOTCH1 związane ze sporadycznymi postaciami dwupłatkowej zastawki aortalnej, w tym z tętniakami aorty piersiowej (22, 23). Badania te nie dotyczyły konkretnej tkanki, w której funkcjonuje Notch podczas dojrzewania półksiężyca. Przekazywanie sygnałów przez nacięcie reguluje przemianę śródbłonkowo-mezenchymalną podczas formowania poduszki wsierdzia (43)
[hasła pokrewne: czarna porzeczka odmiany, najlepsza odzywka do rzes, koszt rezonansu magnetycznego ]
[hasła pokrewne: centermed słoneczna tarnów, fundacja dzieciom zdążyć z pomocą logowanie, masaż nuru na czym polega ]