Odzyskiwanie z cukrzycy u myszy regeneracja komórek

Podczas autoimmunologicznego i farmakologicznego niszczenia insuliny. komórki są często nieodwracalne, dorośli. masa komórek zmienia się w odpowiedzi na sygnały fizjologiczne, w tym ciążę i oporność na insulinę. Ta plastyczność wskazuje na możliwość wykorzystania zdolności regeneracji. komórka do leczenia cukrzycy. Opracowaliśmy transgeniczny model myszy do badania dynamiki. regeneracja komórek ze stanu cukrzycowego. Po podaniu doksycykliny myszy transgeniczne wydzielały toksynę błoniczą w. komórki, powodując apoptozę 70%. 80%. komórki, zniszczenie architektury wysepek i cukrzyca. Wycofanie doksycykliny spowodowało spontaniczną normalizację poziomu glukozy we krwi i architektury wysepek oraz znaczącą regenerację. masa komórek bez widocznej toksyczności przejściowej hiperglikemii. Analiza śledzenia linii wskazała, że zwiększona proliferacja przetrwania. komórki odgrywały główną rolę w regeneracji. Co zaskakujące, że leczenie Sirolimusem i takrolimusem, środkami immunosupresyjnymi stosowanymi w protokole Edmontona do przeszczepiania ludzkich wysepek, było zahamowane. regeneracja komórek i zapobieganie normalizacji homeostazy glukozy. Wyniki te sugerują, że regeneracyjną terapię cukrzycy typu można osiągnąć, jeśli autoimmunizacja zostanie zatrzymana przy użyciu leków kompatybilnych z regeneracją. Wprowadzenie Nasze rozumienie determinant masy tkanki podczas dorosłego życia jest wciąż elementarne. Wgląd w ten problem może sugerować nowe podejście do leczenia chorób nowotworowych, jak również chorób zwyrodnieniowych. W przypadku trzustki wyjaśnienie mechanizmów rządzących. masa komórek będzie ważna dla projektowania terapii regeneracyjnej zarówno w cukrzycy typu 1, jak i typu 2, choroby charakteryzujące się niewystarczającą masą. komórki (1). Jest jasne, że . masa komórek wzrasta podczas ciąży (2. 4) oraz w stanach oporności na insulinę (5. 8), ale dowody na zdolność. Komórki do regeneracji po ciężkim, cukrzycowym uszkodzeniu są w konflikcie. Podczas gdy cukrzyca autoimmunologiczna jest zwykle nieodwracalna, ostatnie dowody od ludzi (9. 12) i gryzoni (13. 18) sugerują, że. funkcja komórki (tj. wytwarzanie insuliny i utrzymywanie homeostazy glukozy) może częściowo ulec poprawie, jeśli autoimmunizacja zostanie zablokowana. Jednak większość badań nie oceniła bezpośrednio regeneracji. masa komórek (w przeciwieństwie do odzyskiwania komórek dysfunkcyjnych). Kolejną nierozwiązaną kwestią są pochodzenie komórkowe. komórki u dorosłych (19, 20). Wcześniej wykorzystywaliśmy śledzenie linii genetycznych u myszy, aby wykazać, że proliferacja zróżnicowanego. komórki, a nie różnicowanie komórek macierzystych, jest głównym mechanizmem utrzymania dorosłych. masa komórek (21). To badanie nie wyeliminowało możliwości, że pod pewnymi warunkami, które jeszcze nie zostały zidentyfikowane, fakultatywne komórki macierzyste mogą istnieć i powodować nowe. komórki (19, 20). W każdym razie mechanizmy, które wyczuwają. masa komórek i działają w celu osiągnięcia homeostazy są w dużej mierze nieznane (22). Poniżej opisujemy transgeniczny system myszy do specyficznej i warunkowej ablacji. komórki, które pozwalają nam rozwiązać niektóre z tych problemów bez komplikacji trwającego ataku autoimmunologicznego. Odkryliśmy, że myszy spontanicznie wyzdrowiały z powodu cukrzycy. regeneracja komórek, w której pośredniczy zwiększona proliferacja przetrwania. komórki. Zniesiono standardowe leki immunosupresyjne Sirolimus i takrolimus. regeneracja komórek, co wskazuje, że do skutecznej terapii regeneracyjnej cukrzycy typu wymagane będą leki immunosupresyjne kompatybilne z regeneracją. Wyniki Warunkowa ablacja trzustki. komórki. Uznaliśmy, że przydatny model do studiowania. regeneracja komórkowa pozwoliłaby na: (a) konkretne zabicie. komórki; (b) czasowa kontrola nad początkiem zabijania komórek; (c) bezwzględna zdolność do zlikwidowania szkody; i (d) tryb binarny. uszkodzenie komórki (np. komórki będą zabite lub nieokaleczone). Korzystając z takiego systemu, należy wyeliminować znaczną część. komórki w pożądanym czasie, a następnie scharakteryzować regenerację pod nieobecność zakłócających efektów autoimmunizacji, towarzyszących uszkodzeniom innych typów komórek lub odzysku dysfunkcji. komórki. Nasza strategia opierała się na indukowanej doksycykliną ekspresji toksyny błoniczej w. komórki. Połączyliśmy transgeniczny szczep myszy, który wyraża odwrotny transaktywator tetracyklinowy w. komórki (insulina-rtTA, w której ekspresja rtTA jest kierowana przez 9,5 kb z regionu 5 (3 flankującego genu szczurzej insuliny II) (23, 24) ze szczepem, który wyraża podjednostkę A toksyny błoniczej A (DTA) pod wpływem rtTA- reagujący promotor (TET-DTA) (25) (Figura 1A)
[przypisy: najlepsza odzywka do rzes, fundacja dzieciom zdążyć z pomocą logowanie, goździki właściwości lecznicze ]
[patrz też: mleko w proszku dla dzieci, centermed słoneczna tarnów, fundacja dzieciom zdążyć z pomocą logowanie ]