Odzyskiwanie z cukrzycy u myszy regeneracja komórek cd

Niektóre transgeniczne myszy odzyskały nie tylko prawidłowy poziom glukozy we krwi na czczo, ale również prawidłową tolerancję glukozy. Spontaniczna regeneracja. komórki. Nieoczekiwanie, po wycofaniu doksycykliny myszy odzyskały normalny poziom glukozy we krwi. Spontaniczna normalizacja architektury wysepek wystąpiła w ponad 90% wysepek (Figura 2, ACH i Suplementowa Figura 4C), i. masa komórek wzrosła do poziomów porównywalnych do poziomów dla rodzeństwa z miotu typu dzikiego (Figura 2, Dł F), podobnie jak poziomy insuliny trzustkowej (Figura 2G). Rozmieszczenie rozmiarów wysepek również powróciło do normy (Dodatkowa figura 2I). Te zmiany towarzyszyły spontanicznej remisji hiperglikemii, tak że normalizowano poziomy glukozy we krwi na czczo i na czczo (Figura 2H). Przy bardzo długich okresach rekonwalescencji (ponad 8 miesięcy), tolerancja glukozy myszy transgenicznych zaczęła się regenerować (Figura 2I). Podobne wyniki uzyskano, gdy. komórki były ablowane od urodzenia do 5 tygodnia życia; w tym przypadku, . masa komórek znormalizowała się po około 15 tygodniach odstawienia doksycykliny (dodatkowa Figura 2). Nawet myszy, które miały ciężki (więcej niż 450 mg / dl), przewlekły (trwający dłużej niż 4 miesiące) lub początek dorosłego (rozpoczynający się w wieku 4 miesięcy) hiperglikemia spontanicznie znormalizowała poziomy glukozy we krwi i. masa komórek po odstawieniu doksycykliny (dodatkowa postać 3 i dane nie pokazane). Średnia wielkość osobnika. komórki nie zmieniły się po regeneracji, ani nie wykazywały nadwrażliwości na obwodową insulinę (dodatkowa Figura 4, B i D). Wyniki te dostarczają bezpośrednich dowodów na istnienie znaczącej zdolności regeneracji trzustki. komórki po urazie cukrzycowym. Pochodzenie nowego. komórki. Chcieliśmy zidentyfikować komórkowe źródło odpowiedzialne. regeneracja komórek w tym modelu. Stawka. apoptoza komórek nie zmniejszyła się w odzyskiwaniu myszy w porównaniu z grupą kontrolną (mierzoną przez barwienie TUNEL, dane nie przedstawione), co sugeruje, że regeneracja jest wynikiem przyspieszonego tworzenia, a nie przedłużonej żywotności. komórki. Barwienie dla Ki67 i insuliny ujawniło, że. szybkość proliferacji komórek wzrosła 2- do 3-krotnie już po 48 godzinach od pojawienia się. ablacja komórek, nawet przed wykryciem hiperglikemii (Figura 3, A i B). Proliferacja. komórki utrzymywały się na tym wyższym poziomie przez kilka tygodni. Podobne wyniki uzyskano przy barwieniu BrdU u myszy, którym wstrzyknięto BrdU 3 godziny przed uśmierceniem (dane nie pokazane). Co ciekawe, komórki w zewnątrzwydzielniczej trzustce, ale nie w głównych przewodach, miały przejściowy wzrost szybkości proliferacji podczas szczytu. ablacja komórek (Figura 3C i dane nie pokazane). Zgodnie z przejściową naturą tej fali proliferacji, całkowita waga trzustki nie zmieniła się podczas ablacji i regeneracji. Globalna i przejściowa odpowiedź proliferacyjna w trzustce może być związana ze stanem zapalnym, który rozwija się w postaci dużej liczby martwych. komórki są usuwane. W zgodzie z tym pomysłem,. ablacja komórek doprowadziła do akumulacji makrofagów F4 / 80 + w trzustce już po 48 godzinach od dodania doksycykliny (Suplementalna Figura 5). Ryc. 3 Rozprzestrzenianie komórek podczas regeneracji. (A) Proliferacja zróżnicowanych (insulina +). komórki u 5-tygodniowych myszy leczonych doksycykliną w wieku 4-5 tygodni. Groty strzałek oznaczają proliferację. komórki. (B) Rozprzestrzenianie się. komórki po ablacji i regeneracji komórek. Trzy dni po dodaniu doksycykliny do wody pitnej 4-tygodniowych myszy, podczas gdy poziomy glukozy podawane i na czczo oraz tolerancja glukozy były nadal prawidłowe (nie pokazano), szybkość. proliferacja komórek wzrosła około 2,5-krotnie. Wysoka stopa. proliferację komórek obserwowano również po 7 dniach leczenia doksycykliną i utrzymywała się 2 tygodnie po odstawieniu doksycykliny (tj. 7-tygodniowe myszy leczone w 4 i 5 tygodniu). (C) Rozrost komórek gruczołów dokrewnych podczas. ablacja i regeneracja komórek. Na szczycie. ablacja komórek (tj. u 5-tygodniowych myszy leczonych doksycykliną między 4 i 5 tygodniem) obserwowano przejściowy wzrost zewnątrzwydzielniczej proliferacji komórek, prawdopodobnie w wyniku procesu zapalnego. Wartości są średnie. SD od 3 myszy na punkt czasowy. Ponad 1000. komórki i 5000 komórek zewnątrzwydzielniczych policzono na mysz. ** P <0,01. Testowaliśmy na przypuszczalne trzustkowe komórki progenitorowe podczas. regeneracja komórek. Immunobarwienie i RT-PCR nie ujawniły żadnej regulacji w górę embrionalnego endokrynnego progenitorowego markera komórek neurogeniny 3 (Ngn3) w regenerujących trzustkach, chociaż ekspresję Ngn3 łatwo wykryto w embrionalnej trzustce (Suplemental Figura 6). [podobne: najlepsza odzywka do rzes, łojotokowe zapalenie skóry głowy wypadanie włosów, mleko w proszku dla dzieci ] [przypisy: czarna porzeczka odmiany, zapytaj trenera, mma core ]