Modele zwłóknienia wątroby: badanie dynamicznej natury stanu zapalnego i naprawy w narządzie litym

Modele zwłóknienia wątroby, które obejmują modele hodowli komórkowej, eksplantowany i poddany biopsji materiał ludzki oraz eksperymentalne modele zwierzęce, wykazały, że zwłóknienie wątroby jest wysoce dynamicznym przykładem gojenia się narządów litych. Ostatnie prace na modelach ludzkich i zwierzęcych wykazały, że zwłóknienie wątroby jest potencjalnie odwracalne i, w określonych okolicznościach, wykazuje rozdzielczość z przywróceniem prawie normalnej architektury. W niniejszym przeglądzie podkreślono sposób, w jaki badania modeli zwłóknienia wątroby przyczyniły się do paradygmatu dynamicznego gojenia się ran w tym stałym narządzie. Wprowadzenie i znaczenie kliniczne Zwłóknienie wątroby i końcowy etap zwłóknienia wątroby, marskość wątroby, stanowią ostateczną wspólną drogę praktycznie wszystkich przewlekłych chorób wątroby (1, 2). Zaawansowane zwłóknienie charakteryzuje się gromadzeniem ECM bogatym w fibrylarne kolageny (głównie kolagen I i kolagen III). Powoduje on niewydolność wątroby i nadciśnienie wrotne i jest związany ze zwiększonym ryzykiem raka wątroby (2). Szeroki zasięg geograficzny i wysoka częstość występowania urazów mogących powodować zwłóknienie wątroby, w tym przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (które wiąże się z otyłością i zespołem metabolicznym), parazytemię, wrodzone zaburzenia metabolizmu i toksyczne uszkodzenia spowodowane przez alkohol konsumpcja oznacza, że zwłóknienie i marskość wątroby pozostają głównymi przyczynami zachorowalności i śmiertelności na całym świecie (3). W samej Wielkiej Brytanii choroba wątroby jest obecnie piątą najczęstszą przyczyną zgonów, a jej częstość wzrasta (3). Obecnie jedynym skutecznym dostępnym sposobem leczenia marskości wątroby jest transplantacja. Jednakże niedobory narządów, obecność współistniejącej choroby wpływającej na inne tkanki u potencjalnego biorcy i ponowne wystąpienie pierwotnej choroby u biorców przeszczepów ograniczają wpływ tego leczenia i prowadzą do wyraźnego imperatywu opracowania terapii przeciwwłóknieniowych (3-5). Uderzające zwiększenie naszego zrozumienia patogenezy zwłóknienia wątroby, w odniesieniu do jej naturalnej progresji i potencjalnej ewolucji, miało miejsce w ciągu ostatnich 20 lat. Te obserwacje, które obejmują identyfikację głównych efektorów komórkowych zwłóknienia wątroby, kluczowe cytokiny regulujące proces zwłóknienia i determinanty obrotu ECM, uwypukliły wiele potencjalnych podejść terapeutycznych, które prawdopodobnie zostaną opracowane w najbliższej przyszłości ( szczegółowa recenzja patrz odnośnik 5). Ta dramatyczna zmiana w naszym rozumieniu procesu zwłóknienia została znacznie ułatwiona dzięki zastosowaniu wielu komplementarnych eksperymentalnych systemów modelowych. temat tej recenzji. Gdy nasze zrozumienie patogenezy zwłóknienia wątroby rozwinęło się, stało się jasne, że wątroba dostarcza bardzo użyteczny ogólny model zapalenia i naprawy, demonstrując wzajemne oddziaływanie pomiędzy nabłonkowym, zapalnym, miofibroblastycznym i ECM składowymi ssaczej odpowiedzi na gojenie ran. (5. 7). Niniejszy przegląd koncentruje się na dwóch koncepcjach, które niedawno pojawiły się, które podkreślają dynamiczną naturę zwłóknienia wątroby: po pierwsze, paradygmat, że moofibroblasty wątroby mogą powstać z wielu linii komórkowych; po drugie, paradygmat, że zwłóknienie wątroby jest procesem potencjalnie odwracalnym, tak, że wątroba dostarcza model zapalenia i naprawy, który demonstruje zarówno zwłóknienie (bliznowacenie), jak i rozwiązanie z przebudową i przywróceniem normalnej lub prawie normalnej architektury. Podejścia do modelowania włóknienia wątroby Modele zwłóknienia wątroby można przypisać trzem szerokim grupom, z których każda ma określone zalety i wady. Pierwsza grupa obejmuje modele hodowli komórkowych, w których izolowane są kultury wysoce oczyszczonych komórek pierwotnych z wątroby zdrowej lub doświadczalnie uszkodzonej i badane in vitro (8. 12). Ten typ modelu ułatwia szczegółowe badanie zachowania komórek i wpływu konkretnych mediatorów, ale wyraźnie nie może rekapitulować zdarzeń zachodzących in vivo, które wynikają ze złożonej wzajemnej zależności komórek rezydentnych i przychodzących w mikrośrodowisku. Druga grupa obejmuje tkanki ludzkie pobrane podczas biopsji lub po resekcji wątroby. Badania obejmujące ten typ modelu są niezbędne do walidacji obserwacji przeprowadzonych w kulturach tkankowych i systemach modelowych zwierząt (13-15). Staranna selekcja próbek i zastosowanie nowoczesnych technik molekularnych oznacza, że z takiej tkanki można uzyskać zaskakująco dużą ilość informacji. Niemniej jednak, względy etyczne zapobiegają pobieraniu wielu biopsji wątroby od pacjentów w celach badawczych, w wyniku czego informacje są zwykle ograniczone do. Migawki. dane
[przypisy: kimura chwyt, łojotokowe zapalenie skóry głowy wypadanie włosów, ciasto z truskawkami moje wypieki ]
[przypisy: kimura chwyt, łojotokowe zapalenie skóry głowy wypadanie włosów, najlepsza odzywka do rzes ]