Modele zwłóknienia wątroby: badanie dynamicznej natury stanu zapalnego i naprawy w narządzie litym ad 5

Należą do nich adipokiny, substancje wazoaktywne, interleukiny i IFN-y. Modele hodowli tkankowej również wykazały, że HSC mogą same regulować zwłóknienie i zapalenie, zarówno przez autokrynną ekspresję specyficznych cytokin, jak i przez bezpośrednią odpowiedź na nie-cytokinowe składniki stanu zapalnego mikrośrodowiska (78. 80). Na przykład przyjmowanie apoptotycznych hepatocytów przez HSC prowadzi do ich zwiększonego wydzielania TGF-pi w sposób analogiczny do obserwowanego dla makrofagów (78, 79). HSC uczestniczą również bezpośrednio we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej, poprzez ekspresję TLR4 (80). Dane te podkreślają dynamiczną rolę odgrywaną przez aktywowany HSC regulujący reakcje zapalne i zwłóknieniowe oprócz pośredniczenia w fibrogenezie. Nie-HSC pochodzenia miofibroblastów w zwłóknionej wątrobie. Niedawno pojawiły się dowody z modeli zwierzęcych i badań na ludziach, że miofibroblasty wątroby mogą pochodzić z komórek macierzystych BM (81. 83). Ponadto istnieją dowody na to, że okołonrotne fibroblasty i miofibroblasty pochodzące z przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego (EMT) mogą stanowić część populacji komórek fibrynogenu (patrz poniżej) (Figura 3) (84. 88). Rysunek 3Diagramatyczny obraz możliwych źródeł miofibroblastów wątroby. Istnieją znaczne dowody potwierdzające pogląd, że HSC są głównym źródłem miofibroblastów w uszkodzonej wątrobie. Dodatkowo, wkłady do populacji miofibroblastów mogą pochodzić z miofibroblastów portalu. Ostatnio wykazano, że komórki macierzyste BM przyczyniają się do populacji komórek zapalnych i populacji miofibroblastów w uszkodzonej wątrobie, która może wystąpić bezpośrednio lub za pośrednictwem komórki pośredniej, takiej jak nieaktywny HSC lub fibrocyta CD45 +. Obecnie trwają badania mające na celu określenie roli EMT w rozwoju miofibroblastów wątroby. Każdy przewód w portalu zawiera populację miofibroblastów portalu, które prawdopodobnie przyczyniają się do chorób zwłóknieniowych, takich jak wirusowe zapalenie wątroby i stany autoimmunologiczne, ze składnikiem portalu. Intrygujące, porównawcze badania hodowli tkankowej sugerują, że aktywowane HSC proliferują szybciej niż wrotne myofibroblasty, a zatem mogą reprezentować dominującą rezydentną komórkę miofibroblastów wątroby podczas urazu włóknienia (89). Dodatkowo postulowano, że wątrobowe miofibroblasty mogą powstać w wyniku EMT (88). Wydaje się prawdopodobne, że w niedalekiej przyszłości zaawansowane śledzenie linii zostanie wykorzystane do zdefiniowania udziału EMT w zwłóknieniu wątroby. Ostatnio obserwuje się duże zainteresowanie rolą komórek macierzystych w patogenezie zwłóknienia wątroby. Chociaż zainicjowane przez obserwację w ludzkiej wątrobie, że hepatocyty mogą pochodzić z BM (90. 92), wydaje się coraz bardziej prawdopodobne, że fuzja komórek macierzystych i hepatocytów wyjaśnia to odkrycie (90. 92). W większości sytuacji śledzenie linii komórek u ludzi jest niemożliwe w większości przypadków, chociaż było to możliwe u wielu mężczyzn z niedopasowanymi płciowo przeszczepami wątroby, którzy następnie rozwinęli chorobę przeszczepioną (tj. Zwłóknienie) i jedną pacjentkę, u której rozwinęła się marskość odbieranie przeszczepu BM od mężczyzny (81). Po tym, jak Forbes i koledzy zidentyfikowali te osoby, zastosowali śledzenie chromosomu Y w celu identyfikacji pochodzenia komórek uczestniczących w zwłóknieniu wątroby (81). Stwierdzono, że znaczna liczba miofibroblastów związanych z bliznami w obszarach włóknistych pochodzi od BM (81). Następnie, stosując mysi model uwodnienia CCI4 zwłóknienia wątroby, w którym przeprowadzono niedopasowane seks transplantacje BM, ta sama grupa zaobserwowała wyraźne dowody na udział BM w miofibroblastach w obrębie blizn zwłóknieniowych (82). Ponadto istniały dowody na to, że BM przyczynił się zarówno do populacji makrofagów, jak i HSC w uszkodzonej wątrobie (82). Ta praca została następnie odtworzona w modelu BDL zwłóknienia wątroby (83). Modele myszy wykorzystujące niedopasowane płciowo transplantacje BM dokonały bardziej szczegółowej analizy komórek macierzystych szpiku kostnego – osi wątroby (82, 83). Przez subfrakcjonowanie przedziału komórek macierzystych BM, wykazano, że chociaż hematopoetyczne komórki macierzyste przyczyniają się do nacieku komórek zapalnych, komórki miofibroblastopodobne pochodzące z BM są pochodzenia mezenchymalnego komórek macierzystych (82). Intrygujące jest to, że komórki pochodzące z BM są szeroko rozprowadzane w obrębie blizny w zaawansowanym zwłóknieniu. To znaczy, niezależnie od pochodzenia i topografii uszkodzenia w przewlekłej chorobie, miofibroblasty pochodzące z BM zaczynają zastępować miejscową rekrutację miofibroblastów w czasie. Dowody na rolę funkcjonalną miofibroblastów pochodzących z BM uzyskano przez przeszczepienie BM z myszy zmodyfikowanych genetycznie myszami typu dzikiego przed wywołaniem zwłóknienia za pomocą CCl4 (82).
[patrz też: ciasto marchewkowe wegańskie, nr na pogotowie ratunkowe, zapytaj trenera ]
[patrz też: masaż nuru na czym polega, nr na pogotowie ratunkowe, ciasto z truskawkami moje wypieki ]